中评社北京5月23日电／据中国科学报报道，5月19日，《细胞－报告》在线发表了中科院上海营养与健康研究所研究员章海兵团队的研究成果，该研究揭示小鼠RIPK3蛋白突变可导致RIPK1－RIPK3相互作用缺失，从而抑制体内、外细胞程序性坏死的发生。
此外，研究人员发现，在FADD敲除小鼠模型中，RIPK3蛋白突变还会导致严重的自身免疫性淋巴细胞增生综合征。章海兵表示，这为相关疾病的治疗提供了理论基础和潜在靶点。
神奇的蛋白让细胞又死又活
自身免疫性淋巴细胞增生综合征是一种以淋巴细胞增生为特征的自身免疫疾病。该疾病的发病原因是淋巴细胞的死亡通路被阻断，导致淋巴细胞的发育稳态被破坏，表现为淋巴结肿大、脾脏肿大、淋巴瘤以及其它自身免疫疾病的发生。
章海兵解释，当机体正常的细胞凋亡和程序性坏死均被破坏时，这种疾病便会发生。
细胞程序性坏死是一种新型的细胞炎性死亡方式，以胞质内蛋白形成坏死小体，细胞膜形成孔破裂释放内容物为主要特征。坏死小体主要由受体相互作用蛋白激酶1和3（RIPK1、RIPK3）组成，RIPK1与RIPK3通过功能域RHIM形成多聚蛋白复合体。目前RIPK3蛋白RHIM功能域的生理功能和作用机制尚不清楚。
章海兵团队通过体外细胞实验发现，过表达人源和鼠源的RIPK3蛋白能诱导细胞发生细胞凋亡，通过突变RIPK3蛋白RHIM功能域上的重要位点，不仅能阻止RIPK1／RIPK3蛋白多聚体的出现，也可以阻止细胞凋亡和细胞程序性坏死的发生。
因此，体外实验结果表明该突变位点能调控RIPK3蛋白的RHIM功能域，从而影响细胞死亡功能。“也就是说，该人源和鼠源位点都可以破坏RHIM介导的RIPK3多聚引起细胞死亡的功能。”章海兵告诉《中国科学报》。 |
