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有时,一个蛋白便可决定生死康健
http://www.CRNTT.com   2020-05-23 11:05:05


 

  小鼠存活但却患病了

  为研究RIPK3蛋白RHIM功能域的体内功能,研究人员通过CRISPR-Cas9构建了特定点突变的小鼠模型。免疫共沉淀实验显示,点突变后的RIPK3蛋白不能与RIPK1发生相互作用。

  为进一步证实该点突变抑制细胞坏死的作用,研究人员在FADD基因敲除小鼠模型中引入该突变。结果发现,本应胚胎致死的小鼠活了下来,并且活到了成年。

  章海兵解释,FADD敲除小鼠在胚胎发育的10天左右时,会因过度细胞坏死而胚胎死亡。而RIPK3的点突变可以挽救FADD敲除导致的小鼠胚胎致死并存活到成年。“这证明,RIPK3蛋白RHIM功能域在体内介导细胞程序性坏死中起关键作用”。

  值得注意的是,本应胚胎死亡的FADD敲除小鼠虽然因RIPK3点突变活下来了,但却患有系统性淋巴细胞增生。有趣的是,在FADD敲除小鼠的基础上,与敲除RIPK3基因相比,RIPK3点突变小鼠的疾病更严重了。

  “换句话说,FADD敲除基础上,RIPK3点突变蛋白能介导炎症反应促进小鼠系统性淋巴细胞增生疾病。”章海兵推测,这可能提示,RIPK3触发的细胞炎症反应是依赖于RIPK3的蛋白骨架,而不依赖于点突变。“因此,RIPK3点突变后,蛋白骨架还在,炎症反应仍会发生,疾病表现更为严重。”

  两种蛋白仍有“料”可挖

  此外,在以上实验基础上,研究人员发现,进一步敲除RIPK1则可以缓解系统性淋巴细胞增生。 


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