从19世纪60年代到90年代，林肯颁布的《宅地法》把屠杀印第安人的活动推向高潮。该法规定，每个年满21岁的美国公民只需缴纳10美元登记费，就能在西部获得不超过160英亩（约合64.75公顷）的土地。在土地和赏金的诱惑下，白人纷纷跑到印第安人所在区域展开大肆屠杀。
“血泪之路”
1831年冬天，在美国政府武力威胁下，乔克托族人成为第一个被迫向西搬迁的印第安部落。他们没有得到来自政府的任何帮助，数千人在漫长旅途中死亡。
19世纪30年代，居住在美国东部的印第安人，被强迫迁移至密西西比河以西地区。许多印第安人离开故土，成千上万的人因为饥寒交迫或疾病死在路上。对于这条上演无数惨剧的迁徙之路，后人将其称为“血泪之路”。
历史学家认为，时任总统安德鲁·杰克逊应对这一悲剧负主要责任。杰克逊在1830年签署《印第安人搬迁法》，授权联邦政府将印第安人从密西西比河以东迁移至密西西比河以西的“印第安领地”。虽然这部法律写着政府在与印第安人谈判时要采用公平、和平的方式，但实际上，美国政府经常无视这些条文，采取强制手段迫使印第安人搬迁。
杀牛赶人
为提高系统性驱逐印第安人的效率，美国政府还曾使出损招：猎杀北美野牛。数量一度达到数千万头的北美野牛是印第安人赖以为生的主要衣食来源。从19世纪70年代起，美国联邦政府雇佣大批猎手杀戮野牛。疯狂的猎杀行动一直持续到20世纪初，使北美野牛几乎陷入灭绝。
美国政府为印第安部落划出“保留地”后，靠捕猎野牛为生的一部分印第安人为了追踪野牛群，依然居无定所、到处移动。而美国政府不希望印第安人离开“保留地”。他们的算计是，“让北美野牛消失”能加快实现这个目标。
在白人疯狂捕杀下，野牛数量锐减。印第安部落不得不退缩到美国政府规定的“保留地”。
画地为“牢”
19世纪50年代起，美国政府对印第安人实行“保留地”制度，把印第安人安置在指定的居住地，但这些地方几乎都是当时十分贫瘠的区域。通过这种方式，白人继续不断侵占印第安人原来的土地。1887年至1933年间，全美印第安人被夺走大约9000万英亩（约合36.42万平方千米）土地，占1887年印第安人拥有土地总量的65%。
与此同时，为了同化印第安人，美国政府推行“美国化”教育，设立针对印第安人的“保留地”寄宿学校、“保留地”外寄宿学校、劳务培训学校等。印第安年轻人还可以进入公立白人学校和大学，但入学后必须放弃印第安传统。经年累月，印第安部落社会和传统文化被逐渐瓦解。
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