同时，槟榔碱具有明确的遗传毒性和致突变性，对包括口腔成纤维细胞和角质形成细胞在内的多种细胞具有细胞毒性，可影响细胞的增殖周期，诱导程序性细胞死亡；含鞣质的槟榔多酚是槟榔的主要致癌成分；槟榔特异性亚硝胺中的3-甲基亚硝氨基丙醛可诱发人颊黏膜角质形成细胞的DNA链断裂和DNA蛋白交联，3-甲基亚硝氨基丙腈为强致癌剂，可诱发试验动物口腔肿瘤；幷且大量活性氧可造成DNA氧化性损伤和激活癌基因，从而诱发癌症。
所有这些因素长期共同作用，就形成了癌变的基础，最终诱发口腔部位的癌症。再加上如果喜欢咀嚼槟榔的同时，还有吸烟的嗜好，以及一些槟榔果本来就添加了烟草成分，就可以加倍诱发癌症幷促成癌症的快速生长，因为槟榔中的生物碱和烟草会使唾液中的毒性物质浓度显着升高，破坏细胞DNA的合成和修复。
流行病学的调查同样证明，食用槟榔越多，口腔癌发病率越高。除中国南方之外（主要是海南和湖南），全球消费槟榔较多的国家和地区是南亚和东南亚一带，包括印度、印度尼西亚、斯里兰卡、越南、马来西亚、菲律宾等国都有全民嚼食槟榔的风俗。当然，这些地方的民众吸烟也比较普遍。这两个因素加在一起，就造成了南亚和东南亚地区的口腔癌发病率最高和患癌人数最多，约占全球口腔癌的58%。
全球口腔癌患病率最高的是美拉尼西亚地区，男性为36.3/10万，女性为23.6/10万；巴布亚新几内亚的口腔癌患病率是，男性为13/10万，女性为8.6/10万；印度口腔癌的患病率是，男性为12.8/10万，女性为7.5/10万，每年新增7.5万-8万人；斯里兰卡口腔癌患病率，男性为10.2/10万，女性为4.1/10万；中国台湾，口腔癌患者男性为15.95/10万，女性为2.1/10万。当然，这些地方的口腔癌高发同时与吸烟和咀嚼槟榔有关。
2018年中华口腔医学会和中国疾控中心曾调研湖南省群众嚼槟榔和口腔癌的现状，当时中南大学湘雅医院口腔颌面外科病房内，50位住院患者有45人患口腔癌，其中44人有长期、大量咀嚼槟榔病史。 |
